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| 序号 | 项目合同号 | 项目类别 | 分期 | 适应症 | 试验设计 | 人数 | 入选标准 | 参研中心 |
| 1 | ZM-2019-4 | 初治OR经治 | I期 | 恶性腹水 | 试验设计：单臂 药物名称：M701 给药方案：注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为2 ug，后续剂量依次为5 ug、10 ug、25 ug。用药时程：连续用药四周。经研究者判断有临床获益可进入第二阶段延长治疗，每4周为1次疗程，至腹水无法控制或不可耐受或死亡。 用药周期：用药至疾病进展或至出现不可耐受 CTR20181212 | 30 | 1、自愿参加本研究并签署《知情同意书》； 2、年龄18-75岁； 3、性别不限； 4、组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者。临床诊断为恶性腹水，且需要进行腹水穿刺。标准治疗失败，或没有标准治疗方案，或患者拒绝标准治疗； 5、最近一次抗肿瘤治疗距离首次给药时间间隔≥4 周，抗肿瘤治疗包括化学疗法、免疫疗法、生物制剂、激素疗法、放射疗法（缓解疼痛的局部放射疗法除外）； 6、ECOG体力评分0-3分； 7、预期生存时间2个月以上； 8、受试者或其法定代理人是否能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究； | 1、中国人民解放军总医院第五医学中心 2、华中科技大学同济医学院附属同济医院 |
| 2 | ZM-2019-5 | 经治（3线） | I期 | 弥漫大B淋巴瘤 CD19阳性 | 试验设计：单臂 药物名称：抗人CD19 T细胞注射液 给药方案：注射剂；药物规格：10-20ml袋，1-3袋/人（具体依据受试者体重及细胞制剂的有效含量确定）。静脉给药，1次0.5×106 CAR+T细胞/kg，给药共计1次。剂量水平-1组。 给药前需行清淋预处理。 用药周期：用药至疾病进展或至出现不可耐受 CTR20181354 | 15人 | 1、自愿参加本研究并签署《知情同意书》； 2、年龄18-70岁； 3、性别不限； 4、病理证实为CD19阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤且满足下列条件之一者： a）复发难治的CD19阳性弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤：经规范的一、二线药物治疗未缓解和复发者； b）CD19阳性弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤经过自体干细胞移植后1年内复发者，不受之前采用的其他治疗方法影响； 5、ECOG体力评分0-1分； 6、预期生存时间3个月以上； 7、受试者或其法定代理人是否能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究； | 1、南昌大学第二附属医院 |
| 3 | ZM-2019-6 | 经治 | II期 | 黑色素瘤 | 试验设计：单臂 药物名称：HX008 注射液 用药方案：给药剂量：3 mg/kg，静脉注射，输液时间60 min（±15 min），每3 周（21 天）给药一次（Q3W）。 用药周期：直至疾病进展或至出现不可耐受 | 122 | 1、自愿参加本研究并签署《知情同意书》； 2、年龄18-75岁； 3、性别不限； 4、具有组织病理学确诊的无法接受手术完全切除的局部进展或转移的黑色素瘤。不可以为来源于眼睛的恶性黑色素瘤； 5、既往接受过黑色素瘤常规治疗失败的受试者。这些治疗包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、生物治疗等； 6、ECOG体力评分0-1分； 7、预期生存时间3个月以上‘ 8、受试者或其法定代理人是否能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究； | 1、福建省肿瘤医院 2、浙江大学医学院附属邵逸夫医院， 3、四川大学华西医院 4、复旦大学肿瘤附属医院 5、北京大学肿瘤医院 6、吉林大学第一医院 |
| 4 | ZM-2019-7 | 初治或未接受系统治疗 | III期 | 转移性、局部复发的乳腺癌 HER2阳性 | 试验设计：平行分组 药物名称：TQ-B211注射用曲妥珠单抗 对照药物：注射用曲妥珠单抗 英文名：Trasyuzumab Injection 商品名：赫赛汀 给药方案：每3周为一个周期，用药时程：共24周 用药周期：用药至疾病进展或至出现不可耐受 CTR20181909 HER2阳性转移性乳腺癌患者 | 388 | 1、自愿参加本研究并签署《知情同意书》； 2、年龄18 岁（含）-75岁（含）； 3、性别仅限女性； 4、组织学确诊为HER2阳性转移性乳腺癌者、无法实施根治手术或放射治疗的局部复发性疾病者； 5、既往未曾针对复发或转移性疾病进行过全身性化疗、生物或靶向药物治疗； 6、ECOG体力评分0-1分； 7、预期生存时间3个月以上； 8、受试者或其法定代理人是否能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究； | 1、复旦大学附属肿瘤医院 2、天津市肿瘤医院 3、山东省肿瘤医院 4、辽宁省肿瘤医院 5、浙江省肿瘤医院 6、华中科技大学同济医学院附属同济医院 7、南昌市第三医院 8、中山大学肿瘤防治中心 9、西安交通大学第一附属医院 10、西安交通大学第二附属医院 11、中南大学湘雅二医院 12、重庆市肿瘤医院 13、广西医科大学附属肿瘤医院 14、山东大学齐鲁医院 15、新疆医科大学附属肿瘤医院 16、贵州省人民医院 17、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 18、中山大学附属第五医院 19、湖南省肿瘤医院 20、南京医科大学第一附属医院 21、皖南医学院第一附属医院 22、吉林大学第二医院 23、十堰市太和医院 24、柳州市人民医院 25、宜宾市第二人民医院 26、西南医科大学附属医院 27、濮阳市油田医院 28、中山大学孙逸仙纪念医院 29、临沂市肿瘤医院 30、安徽医科大学第二附属医院 31、中国人民解放军空军军医大学第一附属医院 |
| 5 | ZM-2019-7 | 初治或经治（小于2线） | II期 | 非小细胞肺癌 ROS1阳性 | 试验设计：单臂 药物名称：TQ-B3101胶囊 给药方案：胶囊剂：规格50mg/粒、100mg/粒； 服用方法：推荐300mg每次，口服，1日2次； 用药时程：连续服用28天为1个周期。 剂量调整：250 mg每次，口 服，1日2次；200 mg每次，口服，1日2次 用药周期：用药至疾病进展或至出现不可耐受 CTR20191078 ROS1阳性非小细胞肺癌 | 111人 | 1、自愿参加本研究并签署《知情同意书》； 2、年龄≥18岁； 3、性别不限； 4、通过组织学或细胞学证明诊断为局部晚期或转移性NSCLC（依据第八版TNM分期标准）注：如检测样本为胸水，则仅认可胸水包埋病理结果。筛选期受试者需提供ROS1阳性（Amoy RT-PCR检验）书面报告。； 5、既往接受过不超过2个化疗方案； 6、ECOG体力评分0-1分； 7、预期生存时间3个月以上； 8、受试者或其法定代理人是否能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究； | 1、上海市胸科医院 2、浙江大学医学院附属邵逸夫医院 3、福建省肿瘤医院 4、河南省肿瘤医院 5、安徽省胸科医院 6、河南省人民医院 7、大连医科大学附属第二医院 8、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 9、吉林大学第二医院 10、临沂市肿瘤医院 11、山东大学齐鲁医院 12、青岛大学附属医院 14、北京肿瘤医院 15、天津市肿瘤医院 16、中国医学科学院肿瘤医院 17、广州医科大学附属第一医院 18、西安交通大学第一附属医院 19、中南大学湘雅医院 20、湖南省肿瘤医院 21、中山大学附属肿瘤医院/广东药科大学附属第一医院 22、天津医科大学总医院 23、广东医科大学附属医院 24、广州医科大学附属肿瘤医院 25、江苏省人民医院 26、安徽省立医院 27、吉林大学第一医院 28、云南省肿瘤医院 |
| 6 | ZM-2019-7 | 初治或经治（小于2线） | III期 | 晚期非小细胞肺癌 ALK阳性 | 试验设计：平行分组 药物名称：TQ-B3139胶囊 对照药物：克唑替尼胶囊 英文名：Crizotinib Capsules 商品名称：赛可瑞 给药方案：28天一个周期，每天连续用药，直到PD出组 用药周期：用药至疾病进展或至出现不可耐受 CTR20191289 非小细胞肺癌 | 260 | 1、自愿参加本研究并签署《知情同意书》； 2、年龄18-75岁； 3、性别不限； 4、经组织学或细胞学确诊为晚期 NSCLC，按照附件五评价为无法手术治疗的ⅢB-Ⅳ期，且 ALK 为阳性的患者； 5、未接受过针对无法手术治疗的ⅢB-Ⅳ期的 NSCLC 的系统性 ALK 抑制剂治疗。接受针对无法手术治疗的ⅢB-Ⅳ期的 NSCLC 的化疗线数＜2； 6、ECOG体力评分0-1分； 7、预期生存时间3个月以上； 8、受试者或其法定代理人是否能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究； | 1、中山大学肿瘤防治中心 2、湖南省肿瘤医院 3、安徽省立医院 4、安徽省立医院 5、安徽医科大学附属第一医院 6、常州市第二人民医院 7、重庆医科大学附属第一医院 8、福建省肿瘤医院 9、广东药科大学附属第一医院 10、广东医科大学附属医院 11、广西医科大学附属肿瘤医院 12、广州医科大学附属肿瘤医院 13、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 14、海南医学院第二附属医院 15、河南省肿瘤医院 16、吉林大学白求恩第一医院 17、吉林省肿瘤医院 18、解放军总医院第五医学中心 19、空军军医大学第二附属医院 20、中国人民解放军空军军医大学第一附属医院 21、辽宁省肿瘤医院 22、临沂市肿瘤医院 23、柳州市人民医院 24、中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 25、中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 26、青岛大学附属医院 27、山东大学齐鲁医院 28、山东省肿瘤医院 29、山西医科大学第一医院 30、首都医科大学附属北京胸科医院 31、首都医科大学宣武医院 32、四川省肿瘤医院 33、天津市肿瘤医院 34、天津医科大学总医院 35、潍坊市人民医院 36、西安交通大学第一附属医院 37、西南医科大学附属医院 38、新疆医科大学附属肿瘤医院 39、新乡医学院第一附属医院 40、烟台毓璜顶医院 41、云南省肿瘤医院 42、浙江大学医学院附属第一医院 43、浙江省肿瘤医院 44、中国人民解放军总医院 45、中国医学科学院北京协和医院 46、中国医学科学院肿瘤医院 47、中南大学湘雅三医院 48、中南大学湘雅医院 49、广州医科大学附属第一医院 50、中山市人民医院 51、江苏省肿瘤医院 52、中山大学附属第一医院 |
| 7 | ZM-2019-7 | 初治或经治 | III期 | 非鳞状非小细胞肺癌 EGFR、ALK、ROS1全阴性 | 试验设计：平行分组 药物名称：盐酸安罗替尼胶囊+化疗 对照药物：安慰剂+化疗 给药方案：胶囊剂；规格：8mg/粒，口服，1日1次，每次1粒；连续口服2周停1周； 用药周期：用药至疾病进展或至出现不可耐受 CTR20191086 非鳞状非小细胞肺癌 | 369 | 1、自愿参加本研究并签署《知情同意书》； 2、年龄18-75岁； 3、性别不限； 4、具有组织学或细胞学证实的不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）、转移性或复发性（IV期）非鳞癌NSCLC的患者。筛选期必须提供可检测的标本（肿瘤组织或癌性胸水），或者可溯源的检测报告，证实EGFR，ALK，ROS1检测结果为阴性； 5、既往未接受过针对晚期疾病的系统抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、免疫治疗及中药治疗。允许患者既往接受过辅助化疗，但疾病复发与完成化疗末次给药必须间隔至少6个月。放疗结束必须在首次给药前6个月前；或在首次给药前7天前完成过姑息性放射治疗（既往根治且无复发转移时间≥5年的恶性肿瘤的治疗除外）。； 6、ECOG体力评分0-1分； 7、预期生存时间3个月以上； 8、受试者或其法定代理人是否能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究； | 1、上海市胸科医院 2、安徽医科大学第二附属医院 3、安庆市立医院 4、蚌埠医学院第一附属医院 5、重庆医科大学附属第一医院 6、常州市第二人民医院 7、大连医科大学附属第二医院 8、福建省肿瘤医院 9、广东药科大学附属第一医院 10、广西医科大学附属肿瘤医院 11、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 12、河北医科大学第四医院 13、河南科技大学第一附属医院 14、河南省肿瘤医院 15、湖南省肿瘤医院 16、华中科技大学同济医学院附属同济医院 17、吉林大学第二医院 18、兰州大学第一医院 19、辽宁省肿瘤医院 20、临汾市中心医院 21、柳州市人民医院 22、南京市第一医院 23、内蒙古医科大学附属医院 24、宁夏医科大学总医院 25、山东省临沂市肿瘤医院 26、山西医科大学第一医院 27、陕西省肿瘤医院 28、汕头大学医学院附属粤北人民医院 29、首都医科大学附属北京胸科医院 30、首都医科大学宣武医院 31、天津市肿瘤医院 32、天津医科大学总医院 33、皖南医学院弋矶山医院 34、西安交通大学第一附属附院 35、新疆医科大学附属肿瘤医院 36、新乡医学院第一附属医院 37、徐州医科大学附属医院 38、云南省肿瘤医院 39、浙江大学医学院附属第一医院 40、浙江省人民医院 41、浙江省肿瘤医院 42、中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 43、中国医科大学附属第一医院 44、中国医学科学院北京协和医院 45、中南大学湘雅医院 46、中山市人民医院 47、济宁医学院附属医院 48、南通大学附属医院 49、瑞安市人民医院 |
| 8 | ZM-2019-7 | 初治 | III期 | 弥漫大B淋巴瘤 CD20阳性 | 试验设计：平行分组 药物名称：TQB2303利妥昔单抗注射液 对照药物：利妥昔单抗注射液 英文名：Rituximab Injection 商品名：美罗华 给药方案：注射剂；规格100mg/10mL/瓶；单次静脉注射：剂量375 mg/m2BSA（体表面积)；用药时程：静脉滴注4h； 用药周期：用药至疾病进展或至出现不可耐受 CTR20182377 初治弥漫大B细胞淋巴瘤 | 320 | 1、自愿参加本研究并签署《知情同意书》； 2、年龄18-75岁； 3、性别不限； 4、既往未经治疗，根据组织病理学或细胞学检查确诊为CD20阳性的DLBCL患者； 5、淋巴瘤国际预后指数（IPI）评分0~2分。至少有一个可测量病灶。对于结内病灶，定义为：长径≥1.5cm且短径≥1.0cm；对于结外病灶，长径应≥1.0cm； 6、ECOG体力评分0-2分； 7、预期生存时间6个月以上； 8、受试者或其法定代理人是否能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究； | 1、江苏省肿瘤医院 2、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 3、宝鸡市中心医院 4、福建省肿瘤医院 5、甘肃省肿瘤医院 6、甘肃省武威肿瘤医院 7、广西医科大学附属肿瘤医院 8、河南省肿瘤医院 9、华中科技大学同济医学院附属协和医院 10、江西省肿瘤医院 11、昆明医科大学第一附属医院 12、兰州大学第一医院 13、兰州大学第二医院 14、兰州军区兰州总医院 15、柳州市人民医院 16、南通大学附属医院 17、青岛大学附属医院 18、四川省肿瘤医院 19、潍坊市人民医院 20、西京医院 21、新疆医科大学第一附属医院 22、郑州大学第一附属医院 23、中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 24、中国人民解放军陆军军医大学第三附属医院 25、中南大学湘雅二医院 26、中南大学湘雅三医院 27、淄博市中心医院 28、河南省人民医院 29、威海市中心医院 30、长治医学院附属和平医院 31、赣南医学院第一附属医院 32、十堰市太和医院 33、威海市立医院 34、滨州医学院附属医院 35、海南省人民医院 36、湖南省肿瘤医院 |
| 9 | ZM-2019-7 | 经治 | II期 | 非小细胞肺癌 ALK阳性 | 试验设计：单臂 药物名称：TQ-B3139胶囊 给药方案：剂量组设定为150mg/粒→125mg/粒→100mg/粒口服，1日2次，1次4粒；每天早晚大致相同的时间服用；用药时程：28天一个周期，每天连续用药，直到PD出组； 用药周期：用药至疾病进展或至出现不可耐受 CTR20191831 ALK阳性非小细胞肺癌 | 135 | 1、自愿参加本研究并签署《知情同意书》； 2、年龄18-75岁； 3、性别不限； 4、经组织学或细胞学确诊为晚期NSCLC，按照附件五评价为无法手术治疗的ⅢB-Ⅳ期，且ALK为阳性的患者； 5、既往接受克唑替尼单药治疗失败的患者（治疗时间至少4周）；注：①治疗失败的定义为按照RECIST 1.1标准评估，克唑替尼治疗过程中出现疾病进展，或 末次治疗后6周内出现疾病进展；②持续治疗过程中出现疾病进展时，治疗时长小于4周是被允许的；③受试者需提供确认克唑替尼治疗的证明，例如购买证明、处方复印件或既往用药医嘱/病历记录等； 6、ECOG体力评分0-1分； 7、预期生存时间3个月以上； 8、受试者或其法定代理人是否能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究； | 1、中山大学肿瘤防治中心 2、湖南省肿瘤医院 3、北京肿瘤医院 4、重庆医科大学附属第一医院 5、广东药科大学附属第一医院 6、广州医科大学附属第一医院 7、广州医科大学附属肿瘤医院 8、海南医学院第二附属医院 9、首都医科大学附属北京胸科医院 10、四川省肿瘤医院 11、天津医科大学总医院 12、新疆医科大学附属肿瘤医院 13、中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 14、中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 15、中南大学湘雅医院 16、中山市人民医院 17、广西医科大学附属肿瘤医院 18、安徽省立医院 19、福建省肿瘤医院 20、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 21、河南省肿瘤医院 22、吉林省肿瘤医院 23、辽宁省肿瘤医院 |
| 10 | ZM-2019-8 | 初治或经治 | I期 | 非小细胞肺癌 c-Met阳性 仅接收肝细胞癌、胃癌 | 试验设计：单臂 药物名称：GST-HG161 给药方案：单次给药+间隔期后多次给药，给药预设7 个剂量组，爬坡剂量设定为 60mg→150mg→300mg→450mg→600mg→750mg→900mg。 用药周期：用药至疾病进展或至出现不可耐受 | 10 | 1、自愿参加本研究并签署《知情同意书》； 2、年龄≥18岁； 3、性别不限； 4、经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性实体瘤患者，目前标准治疗失败或无任何的标准治疗，或不适合标准治疗； 5、经检测确认 c-Met 阳性实体瘤患者。c-Met 阳性的定义为：1）c-Met IHC 表达(阳性标准： 1+及以上)；2）c-Met FISH 扩增（阳性标准：Ratio≥1.8）；3）c-Met 基因突变（二代基 因测序），以上 3 种方法任一阳性即可入组； 6、ECOG体力评分0-1分； 7、预期生存时间3个月以上； 8、受试者或其法定代理人是否能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究； | 1、上海市东方医院 |
| 11 | ZM-2020-1 | 初治，经治，可接收末线 | I期 | 晚期实体瘤 NTRK基因融合突变 | 试验设计：单臂 药物名称：TL118胶囊 给药方案：剂量组设定为50mg→100mg→200mg→200mg→300mg→400mg 用药周期：用药至疾病进展或至出现不可耐受 CTR20191622 | 26 | 1、自愿参加本研究并签署《知情同意书》； 2、年龄≥18岁； 3、性别不限； 4、经病理组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性恶性实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗，或现阶段不适用标准治疗； 5、既往检测存在NTRK基因融合突变； 6、ECOG体力评分0-2分； 7、预期生存时间3个月以上； 8、受试者或其法定代理人是否能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究； | 1、上海市东方医院 |
| 12 | ZM-2020-2 | 经治，可接收末线 | I期 | 晚期实体瘤 EGFR阳性 仅接收头颈部鳞癌、结直肠癌、阴茎鳞癌 结直肠癌患者，RAS/BRAF检测为野生型（阴性） 排除使用过EGFR抑制剂的患者。 | 试验设计：单臂 药物名称：重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液（CDP1） 给药方案：3个剂量组，每周给药或两周给药，初始剂量分别为400mg/m2，500mg/m2，700mg/m2 用药周期：给药直至疾病进展 CTR20192197 | 50 | 1、是否自愿参加本研究并签署《知情同意书》； 2、年龄 18 ~ 75（含）周岁； 3、性别不限； 4、组织学或细胞学确认的，既往接受已有标准治疗失败或不能耐受或不愿意接受标准治疗的晚期实体瘤患者（抗 EGFR 治疗获益的瘤种，头颈部鳞癌、结直肠癌、阴茎鳞癌）； 5、ECOG 体力评分 0-1 分； 6、预计生存时间 3 个月以上； 7、受试者或其法定代理人是否能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究； | 1、四川大学华西医院 |
| 13 | III期 | 非鳞状非小细胞肺癌 EGFR、ALK、ROS1阳性 | IIIB-IV期的不能手术治疗或不能行根治性放疗或拒绝行根治性放疗的局部晚期、复发性或转移性的非鳞状细胞非小细胞肺癌患者 | 420 | 年龄 18岁至 75岁 性别 男+女 健康受试者 无 入选标准 1.受试者自愿加入本试验，签署知情同意书 2.年龄≥18岁且≤75岁（以签署知情同意书日期为准），性别不限 3.经组织学或细胞学（除外痰细胞学）证实为非鳞状非小细胞肺癌，且参照国际肺癌研究协会（IASLC）第八版分期标准，评价为IIIB-IV期的不能手术治疗或不能行根治性放疗或拒绝行根治性放疗的局部晚期、复发性或转移性的受试者；若混有多种肿瘤成分，则应按其主要细胞类型进行分类 4.EGFR、ALK、ROS-1阳性患者可自愿入组，受试者需提供上述基因的检测结果报告（如受试者未能提供EGFR、ALK、ROS-1基因检测报告，需提供组织切片或肿瘤标本在本研究中心或三级甲等医院进行检测，如不能提供组织切片或肿瘤标本进行检测，驱动基因未知状态下，经研究者和受试者共同决定是否入组） 5.经影像学证实，至少有一处可评价的靶病灶（参照RECIST 1.1标准进行评价） 6.ECOG PS评分为0-1分 7.预计生存时间≥6个月 8.未接受过针对局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的系统抗肿瘤治疗[如果受试者在完成早期非小细胞肺癌的根治性治疗后接受了辅助性治疗，但出现了疾病复发，则可入组，在这种情况下，要求其辅助治疗结束时间距本次研究首次给药时间间隔超过6个月，且辅助治疗导致的各种毒性反应已经恢复（按CTCAE 5.0标准判断≤1级，秃头症除外）或IIIB期患者根治性放疗结束6个月后出现新发病灶] 9.筛选时的实验室结果： —血常规：白细胞计数≥3.5×109/L，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥100g/L； —肝功能：总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；不存在肝转移受试者其丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；肝转移受试者其ALT和AST≤5×ULN； —肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥55mL/min，且尿常规检测结果显示尿蛋白<2+，对基线时尿常规检测显示尿蛋白≥2+的受试者，应进行24小时尿液采集且24小时内尿液中的蛋白含量<1.0g； —凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间测定（APTT）≤1.5×ULN 10.育龄期女性受试者、男性受试者及男性受试者的伴侣同意从签署知情同意书开始至末次试验药物输注结束后6个月使用可靠的避孕措施（如禁欲、或物理避孕、或激素避孕等） 11.受试者需与研究者进行良好的沟通，并能够遵循研究规定的访视、治疗、实验室检查及其他相关规定 排除标准 1.其他病理组织类型的非小细胞肺癌[包括鳞状细胞癌，非小细胞和小细胞混合型肺癌，以鳞癌为主的肺腺鳞癌]受试者 2. 5年内患有肺癌以外的其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及根治术后的乳腺导管原位癌等 3. 心脏彩超提示左心室射血分数（LVEF）＜50% 4. 筛选阶段影像学检查显示肿瘤接近、包绕或侵犯大血管内腔（例如肺动脉或上腔静脉） 5. 筛选阶段胸部影像学检查高度怀疑有特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物相关性肺炎、特发性肺炎、活动性肺炎或活动性肺结核的受试者 6. 既往有高血压危相、高血压脑病病史；或未控制的高血压（收缩压>150mmHg，和/或舒张压>100mmHg） 7. 随机前6个月内有任何不稳定的系统性疾病：包括但不限于脑血管意外或短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭[纽约心脏病协会(NYHA)分级≥II级]、需要药物治疗的严重心律失常等 8. 存在严重的未愈合的伤口或骨折，或随机前28天内接受了重大手术（包括开胸活检，或预计将在研究期间行重大手术者）；重大手术参照《医疗机构手术分级管理办法（试行）》[12]中规定的3、4级手术 9. 在随机前48小时内进行过小手术，研究者判断有出血倾向者 10. 随机前28天内有胸部放疗史者，或随机前14天内接受过骨转移姑息性放疗者 11. 随机前6个月内有以下病史：消化道溃疡、胃肠道穿孔、腐蚀性食管炎或胃炎、炎性肠病或憩室炎、腹瘘、或腹腔内脓肿 12. 明确诊断有气管-食管瘘 13. 具有出血倾向、高度出血风险或凝血功能障碍，包括筛选前3个月内咯血史（单次咳出血量≥2.5ml的鲜红血液），或近期（距首次接受试验药物≤10天）使用全剂量口服或肠胃外抗凝药或溶栓药物或阿司匹林（＞325mg/天）或其它抑制血小板功能的非甾体抗炎药；或之前接受过手术操作，研究者判断具有出血倾向 14. 已知有中枢神经系统转移的受试者（无症状的脑转移以及经治疗症状得到控制并在随机前1个月内症状稳定的受试者除外） 15. 随机前28天内发生过严重感染（包括但不限于需要住院治疗的感染、菌血症、重症肺炎等）者 16. 在随机前6个月内有需要手术修复的主动脉瘤或动脉血栓形成等血管疾病病史 17. 已知对SIBP04、安维汀、紫杉醇或卡铂注射液及其辅料成分过敏者 18. 已知有自身免疫疾病病史、变态反应性疾病病史或为过敏体质者（对两种或两种以上的食物、药物过敏） 19. 筛选前3个月内曾接受其它任何试验药物治疗或参加过另一项干预性临床试验 20. 筛选阶段乙肝表面抗原阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥1×103拷贝数/mL；丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒螺旋体抗体检测阳性者 21. 妊娠或哺乳期女性或准备在研究期间妊娠或哺乳的女性，或筛选阶段或基线时妊娠试验阳性 22. 随机前14天内存在仍无法控制的心包积液、腹腔、胸腔积液等第三间隙积液，研究者判断不适合入组本研究的 23. 研究者判定不适合参与本研究的其他情况 | 1 中国医学科学院肿瘤医院 2 中国医学科学院北京协和医院 3 首都医科大学附属北京胸科医院 4 湖南省肿瘤医院 5 天津市肿瘤医院 6 天津医科大学总医院 7 郑州大学第一附属医院 8 河南省肿瘤医院 9 河南省胸科医院 10 蚌埠医学院第一附属医院 11 郑州人民医院 12 临沂市肿瘤医院 13 菏泽市立医院 14 承德医学院附属医院 15 内江市第一医院 16 湘潭市第一人民医院 17 岳阳市一人民医院 18 新乡医学院第一附属医院 19 成都大学附属医院 20 岳阳市二人民医院 21 沈阳市第十人民医院 22 邯郸市第一医院 23 河南科技大学附属医院 24 娄底市中心医院 25 首都医科大学附属北京同仁医院 26 安庆市立医院 27 重庆市璧山区人民医院 28 成都市第七人民医院 29 内江市第二医院 30 邯郸市中心医院 31 洛阳市中心医院 | ||
| 14 | I期 | 非小细胞肺癌 | 表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变阳性的非小细胞肺癌 | 78 | 年龄18岁至75岁 性别： 男+女 入选标准 1.对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 2.年龄：18~75周岁的男性或女性患者； 3.组织学或细胞学确诊的具有EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，且有经血液/肿瘤组织确认的T790M阳性突变； 4.按东部肿瘤合作组织（ECOG）标准，体能状态是0-1，并且在之前的2周内体能没有恶化，预期生存期≥3个月； 5.不适合手术或放疗、常规治疗失败，经I代和/或II代EGFR-TKI治疗后复发或进展的局部晚期或转移性NSCLC患者； 6.必须至少有一处肺部未经放疗的可测量病灶，且基线时MRI 或CT测量的最长径≥10 mm，且可被准确重复测量； 7.女性受试者必须采取合适的避孕措施（包括并不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲），不能进行母乳喂养，如有潜在怀孕可能，在开始接受治疗之前必须有阴性妊娠试验结果，或者必须满足以下标准条件之一来证明没有潜在怀孕的可能：a.绝经期被定义为年龄超过50 周岁，并且在停止外源激素治疗后绝经至少12个月； 8.男性受试者必须愿意使用屏障避孕（例如，避孕套），并且避孕手段需使用到最后一次试验药物给药后的3 个月。 排除标准 1.在首次给药前30天内服用过其他正在临床试验的药物； 2. 在试验首次给药前8天或者药物半衰期的5倍时间之内（两者中按时间较长的计算）服用过EGFR TKI。如由于时间安排或药代动力学特性，此EGFR TKI的清除时间不能达到，可根据已知的药物相关副反应恢复时间提出一个替代的清除时间，须由研究者和申办方同意； 3. 在试验首次给药前14天内接受既往治疗方案包括任何细胞毒性的化疗或其他治疗晚期非小细胞肺癌的抗癌药物； 4. 在试验首次给药前4周之内有重大的外科手术（放置血管留置针除外）或严重的外伤，或者在试验期间预期需要重大外科手术； 5. 在试验首次给药前1周内接受过局部小面积姑息放疗（对于需要接受多于30%骨髓放疗的受试患者，该放疗必须在首次给药前4 周前完成）； 6. 具有脊髓压迫或脑转移或脑膜转移的患者，但在首次给药前至少4周内无症状、稳定或不需类固醇治疗者除外； 7. 受试患者正在服用（或在试验首次给药至少1周前不能够停用）任何已知抑制或诱导CYP3A4活性的药物或中药，详见附录13.3； 8. 对YZJ-0318马来酸盐及其结构类似物或其药用辅料（不论有没有活性）有过敏史者； 9. 曾经接受过III代EGFR TKI治疗（包括AZD9291等）或者经血浆药物筛查出含有AZD9291的受试者； 10. 在开始本试验时存在由于之前治疗引起的没有缓解的大于CTCAE 1级的不良事件，其中不包括脱发症； 11. 以下任何心脏疾病标准：QT间期（QTcF）值>470 ms；（经Fridericia公式计算校正后）；任何有临床意义的心律异常，静息心电图传导和形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III 度心脏传导阻滞，及II 度心脏传导阻滞；任何增加QT间期延长和心律失常风险的因素；左心室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）<50%； 12. 以下任何实验室检查结果显示骨髓储备不足或器官功能不健全：中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5×109/L；血小板计数<100×109/L；血红蛋白<90 g/L；如果没有可证实的肝转移，ALT或AST>2.5×ULN；如果有并发肝转移，ALT或AST>5×ULN；如果没有可证实的肝转移，总胆红素>1.5×ULN，如果有肝转移或Gilbert综合征，总胆红素>3×ULN；同时有肌酐清除率<50 mL/min（测量或用Cockcroft and Gault 公式估算）和肌酐>1.5×ULN。仅当肌酐>1.5×ULN时确认肌酐清除率； 13. 经过治疗仍有难以控制的糖尿病（糖化血红蛋白HbA1C>7.0%）； 14. 存在间质性肺病、药物诱导的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或者任何临床活性期间质性肺病证据； 15. 研究者的判断，存在重度或未得到控制的系统性疾病，包括未得到控制的高血压、活动性出血体质或乙型肝炎、丙型肝炎和人免疫缺陷病毒（HIV）感染仍在活跃期； 16. 受试患者有支持治疗难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病，不能吞咽配方药，或有过肠切除手术使得不能吸收足够的研究药物； 17. 有严重的医学上或精神病学上的疾病使得受试患者不能很好的依从或耐受试验中的治疗； 18. 根据研究者判断受试患者可能对试验步骤、试验限制和要求依从性较差； 19. 凡有参与计划和执行试验的员工（适用于申办方员工或在试验中心工作的员工）。 | 1 上海市胸科医院 2 天津市肿瘤医院 | ||
| 15 | IB/II | 不可手术切除的晚期或转移性胃腺癌或胃食管或宫颈癌结合部腺癌 | 抗PD-1和CTLA-4双特异性抗体AK104治疗晚期实体瘤及联合奥沙利铂和卡培他滨一线治疗不可手术切除的晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌的多中心、开放性、Ib/II 期临床 | 入选标准 受试者必须满足以下所有入选标准才可入组研究： 1) 自愿签署书面知情同意书。 · 受试者必须按照主管部门和研究机构的指南签署 IRB/IEC 批准的知情同意书并 署上日期。知情同意书必须在进行任何方案相关程序（不属于受试者常规医疗的 部分内容）之前签署。 · 受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研 究的其他要求。 2) 在签署知情同意书时年龄≥18 岁且≤75 岁，男女均可。 3) 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1。 4) 预期生存期≥3 个月。 5) 针对于不同队列，受试者须相应满足下列要求： 5-1）第 1 队列：实体瘤 a) 经组织学或细胞学证实的不可切除的晚期实体瘤； b) 晚期阶段经标准治疗后失败，或无标准治疗，或不耐受标准治疗，或拒绝接 受标准治疗。 5-2）队列 A：宫颈癌 a) 经组织学或细胞学证实的复发或转移性宫颈癌，病理类型为鳞癌、腺癌或鳞腺 67 方案 AK104-201 CD-18010 3.0 版，2019 年 8 月 14 日 癌； b) 一线含铂方案治疗期间或结束之后出现经影像学证实的疾病进展；对于接受 过含铂新辅助/辅助治疗或根治性放化疗的受试者，如果在治疗期间或治疗结束后 6 个月内发生疾病进展，则被视为已接受一线治疗； c) 复发或转移性阶段治疗线数不超过 2 线，并且最近一次治疗期间或治疗结束后 发生经影像学确认的疾病进展。 5-3）队列 B：食管鳞癌 a) 经组织学或细胞学证实的不可切除局部晚期或转移性食管鳞癌； b) 局部晚期或转移性阶段经标准治疗失败、或不耐受标准治疗、或拒绝接受标 准治疗，且最多接受一线治疗；如果新辅助/辅助化疗或根治性放化疗治疗期间或 治疗结束后 6 个月内出现疾病进展，则被视为已接受一线治疗。 5-4）队列 C：肝细胞癌 a) 经组织学或细胞学证实的不可切除晚期肝细胞癌； b) 巴塞罗那肝癌临床分期系统（BCLC）为 C 期， B 期且不适合手术或局部治疗， 或经过手术和/或局部治疗后进展，同时根治疗法也不适用； c) Child-Pugh 肝功能评级：A 级与较好的 B 级（≤7 分）； d) 晚期阶段经标准治疗失败、或不耐受标准治疗、或拒绝接受标准治疗，且最 多接受一线治疗。 5-5）第 2、3、4 队列及队列 D：胃腺癌或胃食管结合部腺癌 a) 组织学或细胞学证实的不可手术切除的晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部 （GEJ）腺癌。注：GEJ 腺癌定义如 Siewert 分类系统中所述，为肿瘤的中心位于 贲门解剖位置的近端和远端 5 cm 内； b) 受试者既往未接受过针对晚期或转移性胃腺癌或GEJ腺癌的全身系统性化疗； c) 对于既往以治愈为目的曾接受过辅助化疗、新辅助化疗或针对进展期疾病接受 过根治性放化疗的患者，如果疾病进展发生在最后一次治疗结束之后＞6 个月， 则有资格参加本研究。 6) 根据 RECIST v1.1 标准至少有一个可测量肿瘤病灶；之前接受过放疗等局部治疗的 病灶，如果已被证明疾病进展，视为可测量病灶。 68 方案 AK104-201 CD-18010 3.0 版，2019 年 8 月 14 日 7) 所有受试者必须提供诊断为晚期或转移性肿瘤时或之后的存档的或新鲜获取的肿瘤 组织样本。Ib 期第 2、3、4 队列及 II 期队列 D 需提供首次用药前 6 个月内存档的或 新鲜获取的，约 10 张（如经医学监查人员批准，可提供至少 5 张）未染色的 FFPE 病 理切片（优选新近获得肿瘤组织样本）。细针穿刺活检的样本、或者钻取活检须肿瘤 组织足以用于生物标志物检测。胸腔积液引流离心的细胞涂片、没有软组织成分或 脱钙骨肿瘤样本的骨病变则不可接受。用于新鲜活检的肿瘤病变不应该作为 RECIST v1.1 靶病灶，除非没有其他病变适合活检。对于第 1 队列，如果无法提供存档肿瘤 组织标本，经研究者判断受试者进行新鲜活检存在很大风险，须与医学监查人员讨 论，可以豁免采集组织标本。 8) 通过以下要求确定良好的器官功能： a) 血液学（标准是不得在开始研究治疗的 7 天内接受输血或需要持续生长因子支持 治疗，由研究者判定）： i. 中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 ×109/L (1,500/mm3)； ii. 血小板计数 ≥ 100 × 109/L (100,000/mm3)；针对队列 C，血小板计数 ≥ 75 × 109/L (100,000/mm3)； iii. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。 b) 肾脏： i. 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率* (CrCl) 计算值 ≥ 50 mL/min *将采用 Cockcroft-Gault 公式计算 CrCl（Cockcroft DW,1976） CrCL (mL/min) = {(140 - 年龄) × 体重 (kg) × F}/ (SCr (mg/dL) × 72) 其中男性的 F = 1，女性的 F = 0.85；SCr = 血清肌酐。 c) 肝脏： i. TBil ≤ 1.5 × ULN；对于队列C及有证据证实/怀疑患吉尔伯特病的受试者， TBil ≤ 3× ULN； ii. AST 和 ALT ≤ 2.5× ULN；对于队列 C 及患有肝转移的受试者，AST 和 ALT ≤ 5 × ULN； iii. 血清白蛋白 ≥ 28 g/L。 d) 凝血： 69 方案 AK104-201 CD-18010 3.0 版，2019 年 8 月 14 日 i. 国际标准化比率和活化部分凝血活酶时间 ≤ 1.5 × ULN（除非受试者正在 接受抗凝剂治疗，并且在筛选时凝血参数（PT/INR 和 aPTT）处在使用抗 凝剂治疗的预期范围内）。 9) 如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛 选开始采取可接受的避孕方法，且必须同意在研究药物末次给药后的 120 天内持续 使用这种避孕方法；关于在此时间点后是否停止避孕，应与主治医生讨论。周期性 禁欲、安全期避孕和体外射精是不可接受的避孕方法。 a) 有生育能力的女性是指未经手术绝育（即双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或全 子宫切除术）或未绝经的女性（绝经的定义为无替代医学原因的前提下12 个月无月 经）。 b) 高效的避孕方法是指在持续正确使用情况下避孕失败率很低（如每年低于 1%） 的避孕方法。可接受的避孕方法如表 4-1 所示。并非所有避孕方法均是高效的。 除屏障避孕法（如男用避孕套加杀精剂）之外，女性受试者还必须单独使用激素 避孕法（如避孕药），以确保不发生妊娠。 c) 如果某女性已妊娠或怀疑其妊娠，而其或其伴侣正在参加这项研究，则必须立即 通知其主治医生。 10) 如未绝育的男性受试者与具有生育能力的女性伴侣发生性行为，该受试者必须在接 受研究药物末次给药后的第 1 天至第 120 天采取有效的避孕方法（见表 4-1）。强烈 建议男性受试者的女性伴侣在整个研究期间同样采用有效的避孕方法。 表 4-1 有效的避孕方法 屏障避孕法 激素避孕法 · 男用避孕套 + 杀精剂 · 铜质 T 形宫内节育器 · 含孕酮 T 型环宫内节育器 · 释放左炔诺孕酮的宫内节育器（如曼月乐） · 植入剂 · 激素避孕针或注射剂 · 复合避孕药 · 小剂量口服避孕丸 · 避孕贴 4.1.2. 排除标准 符合下述任何一项标准的受试者将无资格参与本研究： 1) 针对不同队列，受试者如达到下列相应的标准则无资格参与本研究： 70 方案 AK104-201 CD-18010 3.0 版，2019 年 8 月 14 日 1-1) 队列 A：宫颈癌 a) 患有除鳞癌、腺癌或腺鳞癌之外的其它病理组织学类型宫颈癌（如小细胞癌、 透明细胞癌、肉瘤等）。 1-2) 队列 B：食管鳞癌 a) 患有除鳞癌之外的其它组织学类型食管癌； b) 肿瘤明显入侵食管病灶相邻器官（如胃、大动脉、气管等）导致发生具有较高 的出血或穿孔危险，或已发生出血、穿孔或瘘管的受试者； c) 食管或气管腔内支架植入术后。 1-3）队列 C：肝细胞癌 a) 已知的纤维板层样 HCC，肉瘤样 HCC 或混合型胆管癌和 HCC； b) 肿瘤癌栓侵犯至门静脉、肠系膜上静脉或下腔静脉等大血管主干及分支，并引 起门静脉高压、黄疸等并发症或存在经研究者判断不适合参加本研究的相关临床 风险； c) 在首次研究药物给药前 4 周内曾接受肝脏的局部-区域治疗（即经动脉化疗栓 塞术、经导管栓塞术、肝动脉输注、放疗、放射栓塞或消融）。 1-4）队列 2、3、4、队列 D：胃癌 a) 已知 HER2 阳性的胃或 GEJ 腺癌受试者； b) 患有鳞状细胞或未分化的或其它组织学类型的胃或 GEJ。 2) 除受试者在入组研究时患有的肿瘤外，在之前 2 年内有活动性恶性肿瘤。不排除患 有局部可治愈癌症（表现为已治愈）的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表 膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌。 3) 既往在首次给药前 4 周内参加过试验性药物的研究或接受过研究治疗或使用过试验 性器械。 4) 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研 究的随访期（定义为首次用药时间距离前一项临床研究末次用药时间达 4 周以上或 该研究药物的 5 个半衰期以上）。 5) 在首次给药前 2 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或抗肿瘤作用的中草药，或 免疫调节作用的药物（胸腺肽、干扰素、白介素）系统治疗。 71 方案 AK104-201 CD-18010 3.0 版，2019 年 8 月 14 日 6) 在首次给药前 4 周内接受过最后一次系统性或根治性抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、 靶向治疗（小分子靶向治疗为首次给药前 2 周内）、免疫治疗。为控制症状进行的姑 息性放疗允许在首次用药前至少 2 周完成，并且没有计划对相同病灶进行额外放疗。 7) 既往接受过任何抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 抗体，或任何其他针对 T 细胞 共刺激或检查点途径的抗体或药物治疗，例如 ICOS 或激动剂（如 CD40、CD137、 GITR、OX40 等）。 8) 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，或有自身免疫性疾病病史，以下除外： 在近 2 年之内不需系统治疗的白癜风、脱发、格雷夫氏病、银屑病或湿疹，无症状 或仅需要稳定剂量的激素替代治疗的甲状腺功能减退（由自身免疫性甲状腺炎引起 的）以及仅需要稳定剂量的胰岛素替代治疗的 I 型糖尿病，或童年期哮喘已完全缓 解，成人后无需任何干预的受试者，或所患疾病在无外部触发因素的情况下不会复 发（自身免疫疾病列表见附录 3）。 9) 活动性或既往记录的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）。无法吞 咽、吸收不良综合症，或不可控的恶心、呕吐、腹泻或其他严重影响药物服用和吸 收的胃肠道疾病。 10) 在首次给药前 14 天内需要使用皮质类固醇（＞ 10 mg/日泼尼松等效剂量）或其他 免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。以下除外： · 如果没有活动性自身免疫性疾病，允许使用吸入性、眼科或局部使用类固醇和剂 量未超过 10mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺皮质激素治疗。 · 生理剂量的系统性糖皮质激素的用量未超过 10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他 糖皮质激素。 · 糖皮质激素作为超敏反应的预防用药（如 CT 检查前用药）。 11) 已知原发性免疫缺陷病毒感染病史。 12) 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 13) 首次给药前 28 天内接受过大型外科手术（由研究者定义，如开放性活检、严重创伤 等）。注：对于置换静脉输液滴管是可以接受的。在首次给药后的 30 天内（由研究 者决定）有重大外科手术计划者，或尚未从既往手术中完全恢复。允许进行局部手 术（如全身性端口的放置、芯针活检和前列腺活检），前提是该手术在研究治疗药物 72 方案 AK104-201 CD-18010 3.0 版，2019 年 8 月 14 日 首次给药时的至少 24 h 之前完成。 14) 首次给药前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史（如果胃肠道穿孔或瘘管已经经 过手术切除了，可允许入组）。 15) 已知存在间质性肺病，该病有症状或可能妨碍可疑的与药物相关肺毒性的发现或管 理。 16) 已知存在活动性肺结核（TB）。怀疑有活动性 TB 的受试者，需检查胸部 X 线、痰 液以及通过临床症状和体征排除。 17) 首次给药前 4 周内发生严重感染，包括但不局限于伴有需要住院治疗的并发症、败 血症或严重肺炎。 18) 需接受全身治疗的活动性感染。 19) 未治疗的慢性乙型肝炎患者或慢性乙型肝炎病毒（HBV）DNA 超过 1000 IU/mL 的 HBV 携带者、或活动性的丙型肝炎患者应排除。非活动性 HBsAg 携带者，经治疗 且稳定的乙型肝炎患者（HBV DNA < 1000 IU/mL），以及已治愈的丙型肝炎患者可 以入组。对于 HCV 抗体阳性的受试者，仅在 HCV RNA 检测结果呈阴性的情况下， 才有资格参与研究。 20) HIV 检测阳性者。 21) 入组前存在中枢神经系统（CNS）转移病灶，或存在脑膜转移、脊髓压迫、软脑膜 疾病。 22) 伴有未控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。 23) 存在临床活动性咯血、活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻。 24) 在首次给药前 1 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如 消化道出血、出血性胃溃疡，或患有脉管炎等。 25) 存在下列任何心血管疾病或心血管风险因素： · 患有证据证实存在急性或持续发作的心肌缺血。 · 当前存在症状性肺栓塞。 · 在入组前 6 个月内发生急性心梗。 · 在入组前 6 个月内发生症状性充血性心力衰竭（按照纽约心脏病协会功能分级确 定的 3 或 4 级）。 73 方案 AK104-201 CD-18010 3.0 版，2019 年 8 月 14 日 · 在入组前 6 个月内发生需要药物治疗干预的不稳定性心律失常。 · 在入组前 6 个月内发生脑血管意外（CVA）或一过性脑缺血性发作。 26) 既往抗肿瘤治疗未能缓解的毒性，定义为未消退至美国国家癌症研究所（NCI）不 良事件通用术语标准（CTCAE）（ NCI CTCAE v5.0）0 级或 1 级，或入选/排除标准 中规定的水平，但脱发除外。对于发生不可逆毒性且预期研究药物给药后不会加重 的受试者（例如听力损失），在与医学监查员协商后，可能会被纳入研究。放疗引起 的远期毒性，经研究者判断不能恢复的受试者，在与医学监查员协商后，可能会被 纳入研究。 27) ≥2 级周围神经疾病，根据 NCI CTCAE v5.0 标准定义。 28) 在首次给药前的 30 天内接种了活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗 或减毒疫苗。 29) 已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。 30) 已知对mXELOX化疗任何禁忌症的受试者（参见奥沙利铂和卡培他滨的说明书，（不 适用于 Ib 期第 1 队列及队列 A、B、C））。 31) 已知对 AK104、奥 沙利铂或对其它铂类化合物（不适用于 Ib 期第 1 队列及队列 A、 B、C）、卡培他滨或其任何成份（不适用于 Ib 期第 1 队列及队列 A、B、C）有过敏 或超敏反应史的受试者。 32) 已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的受试者（不适用于 Ib 期第 1 队列及队列 A、B、 C）。 33) 妊娠期或哺乳期女性。 34) 研究者认为可能会导致接受研究药物治疗有风险，或将干扰研究药物的评价或受试 者安全性或研究结果解析的任何状况。 | ||||
| 16 | Ia期 | HER2表达阳性晚期实体瘤 | 试验设计：单臂 药物名称：普维替尼胶囊 给药方案：8个剂量组，随餐口服，1次/天。 用药时程：单次给药期口服1天后间隔5天进入多次给药期，连续给药28天，若受试者未进展且愿意进入维持给药期，则继续1次/天给药直至患者退出或疾病进展。 CTR20181156 | 18-32人 | 1 年龄18-70周岁，男女不限 2 经病理组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者 3 组织学或细胞学检查证实的HER2表达阳性晚期实体瘤患者（HER2表达阳性指不少于10%的肿瘤细胞免疫组化染色强度为2＋且经荧光原位杂交技术[FISH]确认阳性者，或免疫组化染色强度为3＋[染色强度范围0～3]） 4 经过常规抗肿瘤治疗后失败、或现阶段不适用常规治疗方案 5 距最近一次化疗时间至少4 周（口服氟尿嘧 啶类药物距末次服药至少14 天），丝裂霉素C 以及 亚硝基脲需要距末次用药至少6 周；如果接受过抗 肿瘤生物制品，则至少需经过4 周的洗脱期； 6 以往治疗引起的毒副反应，则需要恢复至≤1 级（NCI-CTCAE5.0），脱发除外 7 体力状况评分（Performance Status，PS）评分,ECOG 0–1级 8 预计生存时间3个月以上 9 器官的功能水平必须符合下列要求：ANC≥1.5×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L；TBIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤2.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN；BUN和Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；LVEF≥50%；Fridericia法校正的QT间期（QTcF）男性<450ms、女性<470ms。 10 有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少12周内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。育龄期的女性受试者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性 11 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书 | 上海市东方医院 | ||
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