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横向课题立项:支持生命科学研究活动(IL-36诱导CD8+T细胞向Tc9细胞分化)

科创生物 / 2023-09-08 09:55:17

转化医学研究


IL-36诱导CD8+ T细胞向Tc9细胞分化的机制及其在消化道恶性肿瘤免疫治疗中效应的临床转化研究


IL-36是一种细胞因子家族,包括IL-36α、IL-36β和IL-36γ。

最近的研究表明,IL-36可以诱导CD8+ T细胞向Tc9细胞分化,从而增强抗肿瘤免疫反应。

Tc9细胞是一种特殊的CD8+ T细胞亚群,具有产生IL-9的能力,并且在抗肿瘤免疫中起到重要作用。

IL-36通过与其受体IL-36R结合,激活下游信号通路,包括NF-κB和MAPK通路,从而促进CD8+ T细胞向Tc9细胞分化。

IL-36的诱导作用主要通过增强Tc9细胞相关转录因子PU.1和IRF4的表达来实现。

PU.1和IRF4是Tc9细胞分化的关键转录因子,它们的表达可以促进Tc9细胞特有的功能和表型。

在消化道恶性肿瘤免疫治疗中,IL-36诱导CD8+ T细胞向Tc9细胞分化的机制具有重要的临床转化价值。

研究发现,IL-36的表达与消化道恶性肿瘤的预后相关,IL-36的高表达与较好的预后相关。

此外,IL-36的诱导作用可以增强CD8+ T细胞的抗肿瘤功能,包括增强细胞毒性和促进免疫记忆。

因此,IL-36诱导CD8+ T细胞向Tc9细胞分化的机制可以作为一种新的免疫治疗策略,用于提高消化道恶性肿瘤患者的治疗效果。

总之,IL-36诱导CD8+ T细胞向Tc9细胞分化的机制及其在消化道恶性肿瘤免疫治疗中的效应的临床转化研究为开发新的免疫治疗策略提供了重要的理论基础。进一步的研究将有助于深入了解IL-36在肿瘤免疫中的作用机制,并为临床应用提供更多的证据。


IL-36的结构


IL-36是一种细胞因子家族,包括IL-36α、IL-36β和IL-36γ。这些蛋白质的空间结构类似,都是由一个N端信号肽、一个成熟肽和一个C端肽链组成。

IL-36的成熟肽是由约157个氨基酸组成,具有一个典型的四α螺旋结构。这个结构包括四个α螺旋区域,分别被称为A、B、C和D。这些α螺旋区域通过连接区域相互连接,形成一个整体的空间结构。

IL-36的N端信号肽是一个短肽序列,用于在细胞内合成过程中将蛋白质导向细胞质或内质网。C端肽链是一个较短的肽链,用于稳定和调节IL-36的活性。

IL-36的空间结构对其与其受体IL-36R的结合和信号传导起着重要作用。

IL-36与IL-36R的结合通过特定的结合位点和相互作用,触发下游信号通路的激活,从而介导细胞因子的生物学效应。

总之,IL-36的空间结构由成熟肽和两个辅助肽链组成,这种结构对于其与受体的结合和信号传导至关重要。进一步的研究将有助于深入了解IL-36的功能和调控机制。


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